代生妈妈包生男孩，罕见病之瓷娃娃成骨不全症，基因检测如何诊断

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我们都听说过玻璃心，是形容人的内心敏感脆弱，容易受到伤害。可是有这样一群人，他们从小到大长期经受骨折之痛，不能奔跑、不能行走，甚至不能站立，他们心态自卑无法走进校园，他们权利缺失惨遭歧视，他们就是成骨不全症患者，又被称为“瓷娃娃”。

“瓷娃娃”是什么病？关于罕见病成骨不全症

成骨不全症到底是一种什么样的疾病，该如何进行诊断，韦翰斯生物带你走近这种遗传性骨骼疾病，去了解罕见病之成骨不全症的秘密。

成骨不全症（OI）是一组主要影响骨骼的遗传性基因病。“成骨不全”顾名思义即骨骼未完全发育。患者在轻微外伤或没有明显原因的情况下容易骨折，且易出现多发性骨折，严重者骨折可发生在胎儿期，病情较轻者不易骨折。

中国发病概率万分之一到一万五千分之一，大概有十万人以上；国内大约每1万2千名到1万5千名新生儿中就有一例患有OI；在男性和女性，以及不同的种族和民族中OI发生的几率是相同的。

“瓷娃娃”成骨不全症临床表现与分型

成骨不全症具有表型与遗传异质性，其临床表现从轻微、无症状到严重骨骼畸形甚至围产期死亡等严重程度不等。根据病人临床体征和影像学等特性将OI分为Ⅰ～Ⅳ型。之后，国际骨骼人类遗传学疾病命名组织(INCDS) 将 OI 分为 5 型，保留了 Sillence 等所提出的传统四型，将Ⅴ型 OI 增加为新的临床分型。

成骨不全症患者常常骨骼发育不良、骨质疏松、脆性增加，导致骨与关节进行性畸形。此外，该病变不限于骨骼，也常常会累及其他结缔组织如眼睛、耳朵、皮肤、牙齿等，部分患者可出现蓝色巩膜及听力丧失，重者残废，甚至死亡。

成骨不全症目前尚无有效治疗方法，主要是预防骨折，要严格保护患儿，一直到骨折趋减少为止，但又要防止长期卧床的并发症。目前药物的治疗大多为支持性治疗，包括氟化物、抑钙素、活性维生素D3加上钙片等等以增强骨质。

成骨不全症致病基因有哪些

目前已报道的 OI 致病基因有21 种，其中Ⅰ型胶原的α1 链和α2 链编码基因COL1A1 或 COL1A2 突变是导致 OI 的最主要原因，呈常染色体显性遗传。

COL1A1和COL1A2基因突变造成的成骨不全症占总数的90％以上，这些基因为制备I型胶原蛋白提供指令，这种胶原蛋白是骨骼，皮肤和其他结缔组织中所必须具备的，为身体发育提供构架和力量。

I型成骨不全主要是由于COL1A1基因突变导致，基因突变使I型胶原蛋白在体内的数量急剧减少，会导致骨头变脆并容易断裂。造成II型，III型和IV型成骨不全的突变发生在COL1A1或COL1A2基因中，这些突变通常会改变I型胶原分子的结构，I型胶原蛋白结构的缺陷会削弱结缔组织，特别是骨骼，从而导致成骨不全的特征。

韦翰斯基因检测助力“脆骨症”临床诊断，不做“瓷娃娃”

成骨不全症是由于基因序列变化引起的，常常病情发展迅速，死亡率很高，给患者家庭造成的痛苦巨大。由于同一个家庭中相邻两代的直系亲属会有50%的基因序列是一样的，家庭中只要有一个患病，其他人患病的可能性就很高，只有找到疾病的原因，才有可能提前检测和预防疾病在其他亲人中再次出现。

韦翰斯骨骼系统遗传病检测panel包含300多个与骨骼系统遗传病相关的基因，能精准确认患者的基因突变位点，(OMIM，HPOCHPO，GeneCard等)，最新的文献以及临床大样本数据，为临床疾病的诊断提供全面的指导。

建立“三级预防”体系，预防罕见病之成骨不全症

韦翰斯生物建议已生育成骨不全症患儿或者有家族遗传史的夫妇查和治疗，包括三步：一级预防，在孕前进行婚育指导及遗传咨询，进行基因诊断，学检测技术（第三代试管婴儿技术）助孕；二级预防，进行产前筛查，预防出生缺陷；三级预防，在新生儿出生后，分子诊断技术筛查新生儿成骨不全症，对成骨不全症患者进行早期的干预和治疗。

【案例分享】韦翰斯成骨不全症基因检测诊断报告

受检者信息：女，18个月，临床表现成骨不全

基因检测结果：

对受检者家系全外显子组及毗邻剪接区域进行基因变异分析，发现受检者携带 COL1A1基因上的 1 个杂合无义变异 :*，二代及一代测序结果均显示该变异遗传自母亲，受检者母亲及舅舅在该位点均为杂合变异。COL1A1 基因异常导致常染色体显性遗传的成骨不全症 1 型（Osteogenesis Imperfecta, Type I; OI1: OMIM#166200）等疾病。

一代测序后进一步验证变异结果：